תסמונת גודפאסטור

נבדק על ידי Dr Doug McKechnie, MRCGPעודכן לאחרונה על ידי Dr Colin Tidy, MRCGPעודכן לאחרונה 23 במאי 2023

הורד
הורד
קובץ ה-PDF של המאמר הורד
שתף
שתף
קישור למאמר הועתק ללוח
Language
Language
דיון
Ask Patient
גרסת שמע
הוסף למקורות מועדפים בגוגל

אנשי מקצוע רפואיים

מאמרי עיון מקצועיים מיועדים לשימוש של אנשי מקצוע בתחום הבריאות. הם נכתבים על ידי רופאים מבריטניה ומבוססים על ראיות מחקריות, הנחיות בריטיות ואירופאיות. ייתכן שתמצא אחד מהמאמרים שלנו מאמרי הבריאות יותר שימושי.

מילים נרדפות: מחלת קרום בסיסי נגד גלומרולרי, מחלת anti-GBM

מהו תסמונת גודפאסטור?

תסמונת גודפאסטור היא קיום משותף של גלומרולונפריטיס חריפה ודימום אלוואולרי ריאתי, כאשר תסמונת גודפאסטור היא אחת הסיבות לכך.¹

תסמונת גודפסטור היא מחלה אוטואימונית ספציפית הנגרמת על ידי תגובת אנטיגן-נוגדן מסוג II המובילה לדימום ריאתי מפושט, גלומרולונפריטיס (ולעיתים קרובות פגיעה חריפה בכליות ו מחלת כליות כרונית). קיימים נוגדנים אנטי-GBM במחזור הדם.²

כמה נפוצה תסמונת גודפאסטור? (אפידמיולוגיה)³

תסמונת גודפאסטור אינה שכיחה. השכיחויות נעות בין 0.5 ל-1 מקרים למיליון בשנה.⁴
במבוגרים, תסמונת גודפאסטור נפוצה יותר אצל גברים.
זה נדיר אצל ילדים.⁵
לרוב המטופלים יש גם מחלת כליות וגם מחלת ריאות. במיעוט מהמטופלים, רק הכליות או רק הריאות מושפעות, אך לרוב רק הכליות.

גורמי סיכון

פגיעות בריאות כנראה נדרשות כדי לגרום הן למחלת הכליות והן למחלת הריאות.

קיים קשר גנטי חזק ל-HLA-DRB1.⁴ ⁶
חשיפה לממסים אורגניים או פחמימנים.
עישון.
זיהום - לדוגמה, שפעת.
מתואר מקרה של מעשן כבד שהתחיל להשתמש בקראק קוקאין.
חשיפה לאבק מתכת.
זה יכול להתרחש לאחר השתלת כליה בתסמונת אלפורט.⁷

הצגת תסמונת גודפאסטור³

בדרך כלל מתבטא כפגיעה חריפה בכליות הנגרמת על ידי גלומרולונפריטיס מתקדמת במהירות, עם או בלי דימום ריאתי שעלול להיות מסכן חיים.²

תסמינים

צמרמורות וחום, בחילות והקאות, ירידה במשקל, כאבים בחזה.
אנמיה, אשר עשויה להיגרם מדימום תוך-ריאתי מתמשך.
דימום ריאתי מסיבי, שיכול לגרום לכשל נשימתי.
המטוריה.
קיימת גלומרולונפריטיס מתקדמת במהירות שעלולה להוביל לפגיעה חריפה בכליות ולעומס נפח.
כאב מפרקים.

סימנים

טכיפניאה.
קוצר נשימה, שיכול להיות חמור.
חרחורים אינספירטוריים מעל בסיסי הריאות.
כיחלון.
הפטוספלנומגליה (לפעמים).
יתר לחץ דם.
פריחה בעור.
עשויה להיות המטוריה גסה וחיוורון מאנמיה.

אבחנה מבדלת

דימום ריאתי עם אי ספיקת כליות יכול להתרחש גם במחלות קולגן וסקולריות כמו זאבת אדמנתית מערכתית ו דלקת מפרקים שגרונית, אידיופתי מתקדם במהירות גלומרולונפריטיס, פוליארטריטיס מיקרוסקופית, גרנולומטוזיס עם פוליאנגיטיס, ותערובת חיונית cryoglobulinaemia.
לכל המחלות הללו יש מאפיינים מעבדתיים ספציפיים. בתסמונת גודפאסטור המאפיין החיוני הוא נוגדן לקרום הבסיסי של הגלומרולוס (GBM).

אבחון תסמונת גודפאסטור (בדיקות)⁴

האבחנה של מחלת anti-GBM מתבססת על זיהוי נוגדנים ל-anti-GBM בשילוב עם גלומרולונפריטיס ו/או אלבאוליטיס.

בדיקות דם

ספירת דם מלאה: אנמיה מחוסר ברזל מדימום תוך-ריאתי, לויקוציטוזיס.
תפקוד כלייתי ואלקטרוליטים: יש לשים לב לאי ספיקת כליות. אזוטמיה (רמות גבוהות באופן חריג של תרכובות המכילות חנקן בדם, כגון אוריאה, קריאטינין ותרכובות עשירות בחנקן אחרות) לעיתים קרובות נוכחת.
שיעור שקיעת תאי דם אדומים (ESR) מוגבר בוסקוליטיס אך לא בתסמונת גודפאסטור.
בדיקת שתן היא אופיינית לדלקת כליות חריפה, עם אלבומינוריה בדרגה נמוכה, המטוריה גסה או מיקרוסקופית, וצילינדרים של תאי דם אדומים.
הערך נוגדנים אנטי-גרעיניים ורמות משלים.
נוגדנים נגד GBM הם אבחנתיים: בדיקות לנוגדנים הן בעלות ערך לאישור האבחנה ולמעקב אחר הטיפול. רדיואימונואסאים או בדיקות אימונואנזימטיות (ELISAs):⁴
בדיקות ELISA לנוגדנים נגד GBM הן בעלות רגישות וספציפיות גבוהה.
נוגדנים ציטופלזמטיים אנטינויטרופיליים (ANCAs) עשויים להיות נוכחים בנוסף לנוגדן אנטי-GBM.

CXR

התעבות לא אחידה, בדרך כלל דו-צדדית, סימטרית, סביב שערי הריאות ובבסיסי הריאות.
הקודקודים והזוויות הקוסטופרניות בדרך כלל נשמרים.
18% עשויים להיות עם צילום חזה תקין.
דימום ריאתי חוזר גורם לעכירויות חדשות.

מבחנים נוספים

בדיקות תפקודי ריאות בדרך כלל אינן מועילות, אך ספירומטריה עשויה להראות הגבלה מסוימת.

נהלים

ביופסיה כלייתית דרך העור היא ההליך הפולשני המועדף לאימות האבחנה.
לפעמים מבוצעת ביופסיה כלייתית דרך הווריד. ביופסיה כלייתית אינה נדרשת אם נוגדנים ל-GBM קיימים.
ביופסיית ריאה: ניתן לבצע ביופסיה טרנסברונכיאלית או ביופסיה פתוחה של הריאה במקרים שבהם לא ניתן לבצע ביופסיית כליה.

ניהול תסמונת גודפאסטור⁶

הטיפול מכוון להסרת נוגדנים עצמיים פתוגניים במהירות, בדרך כלל באמצעות החלפת פלזמה, יחד עם סטרואידים וטיפול ציטוטוקסי כדי למנוע ייצור מתמשך של נוגדנים עצמיים ודלקת ברקמות.⁸

ללא תרופות

אינטובציה, הנשמה מסייעת ודיאליזה נדרשים לעיתים קרובות בשלב החריף.
החלפת פלזמה חוזרת מסירה נוגדנים נגד GBM מהמחזור הדם.⁹
מחלת כליות סופנית ניתנת לניהול באמצעות דיאליזה ממושכת או השתלת כליה.

תרופות

קורטיקוסטרואידים במינון גבוה (מתילפרדניזולון תוך ורידי 7 עד 15 מ"ג/ק"ג/יום במנות מחולקות) עם ציקלופוספמיד או אזתיופרין הם מועילים. סטרואידים תוך ורידיים מומרים לאחר מכן לפרדניזולון דרך הפה.
משך הטיפול המדכא חיסון משתנה באופן משמעותי ועשוי להיות נחוץ למשך יותר מ-12 עד 18 חודשים אצל חלק מהמטופלים.
בדרך כלל, ציקלופוספמיד ניתן למשך שלושה חודשים ולאחר מכן מפחיתים את המינון של פרדניזולון. שימוש מוקדם באמצעים אלו בשילוב עשוי לשמר את תפקוד הכליות.

כירורגי

הפסקת דימום ריאתי תוארה לאחר כריתת כליות דו-צדדית.
השתלת כליה נעשה בו שימוש, ולמרות שישנם משקעים של אימונוגלובולין G (IgG) בהשתלה, זה לא נראה כגורם נזק לכליה.

סיבוכים של תסמונת גודפאסטור³

כשל נשימתי חריף, פגיעה חריפה בכליות ו מחלת כליות כרונית הן הסיבוכים הנפוצים ביותר. סיבוכים נוספים כוללים:

דימום ריאתי עם כשל נשימתי הוא הגורם השכיח ביותר למוות.
הישנות מוקדמת בתוך חודשיים עשויה להתרחש כאשר נוגדנים במחזור הדם עדיין נוכחים. זה בדרך כלל מתבטא כדימום אלוואולרי. גורמי הסיכון להישנות כוללים זיהום, עומס נפח ועישון סיגריות.
Pneumocystis jirovecii דלקת ריאות יש לה שכיחות שנתית של 1% אך היא סיבוך פוטנציאלי קטלני של טיפול מדכא חיסון בחולים עם תסמונת גודפאסטור. מניעה עם קו-טרימוקסאזול עשויה להיות מועילה.
אם תסמונת גודפסטור מתרחשת בהריון, היא עשויה לגרום ליתר לחץ דם ולתופעות נלוות הגבלת גדילה תוך רחמית דורש לידה מוקדמת. גם האם וגם התינוק נמצאים בסיכון.¹⁰

תחזית⁸ ¹¹

בעבר, המחלה הייתה כמעט תמיד קטלנית, ולעיתים קרובות במהירות.
טיפול אגרסיבי עם החלפת פלזמה, קורטיקוסטרואידים ותרופות מדכאות חיסון שיפר באופן דרמטי את הפרוגנוזה, עם שיעור הישרדות של שנה אחת של 70-90%.⁶
דימום אלוואולרי בדרך כלל מגיב לטיפול, וסיבוכים נשימתיים לטווח ארוך הם נדירים.
הפרוגנוזה הכלייתית משתנה יותר, אך עם טיפול אגרסיבי, תפקוד כלייתי עצמאי נשמר לאחר שנה ביותר מ-80% מהמטופלים שאינם זקוקים לטיפול חלופי בכליות בעת ההצגה.
הופעה עם אי ספיקת כליות חמורה הדורשת דיאליזה או אחוז גבוה של סהרונים גלומרולריים בביופסיה קשורים לתוצאה כלייתית גרועה.¹²
הישנות היא נדירה, אך אצל חלק מהאנשים המחלה עשויה לחזור. תסמונת גודפאסטור יכולה להופיע שוב בכליה מושתלת.³

מניעת תסמונת גודפאסטור

אין מניעה ידועה, אך יש להימנע מגורמי סיכון סביבתיים קשורים כמו עישון סיגריות וחשיפה לפחמימנים - לדוגמה, הרחת דבק ושאיבת דלק.

עדכונים בלעדיים לאנשי מקצוע בתחום הבריאות

הישאר מעודכן עם העדכונים הקליניים האחרונים, תובנות מקצועיות והנחיות מבוססות ראיות. הניוזלטר של Patient Pro אוסף תוכן חיוני לאנשי מקצוע בתחום הבריאות - נשלח ישירות לתיבת הדואר הנכנס שלך.

על ידי הרשמה אתה מקבל את שלנו מדיניות הפרטיות שלנו. באפשרותך לבטל את המנוי בכל עת. לעולם לא נמכור את הנתונים שלך.

קריאה נוספת והפניות

Pedchenko V, Kitching AR, Hudson BG; מחלת אוטואימונית של גודפסטור - הפרעה בקולגן IV. Matrix Biol. אוקטובר 2018;71-72:240-249. doi: 10.1016/j.matbio.2018.05.004. פורסם באינטרנט 12 במאי 2018.

Fatma LB, El Ati Z, Lamia R, et al; דימום אלוואולרי ומחלת כליות: מאפיינים וטיפול. Saudi J Kidney Dis Transpl. יולי 2013;24(4):743-50.
Greco A, Rizzo MI, De Virgilio A, et al; תסמונת גודפסטור: עדכון קליני. Autoimmun Rev. 2014 נובמבר 15. pii: S1568-9972(14)00278-X. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.006.
Gulati K, McAdoo SP; מחלת קרום בסיס הגלומרולרי. Rheum Dis Clin North Am. נובמבר 2018;44(4):651-673. doi: 10.1016/j.rdc.2018.06.011. פורסם באינטרנט 7 בספטמבר 2018.
Hellmark T, Segelmark M; אבחון וסיווג של מחלת גודפאסטור (anti-GBM). J Autoimmun. פברואר-מרץ 2014;48-49:108-12. doi: 10.1016/j.jaut.2014.01.024. פורסם באינטרנט 21 בינואר 2014.
Poddar B, Singhal S, Azim A, et al; תסמונת גודפאסטור בילדים. כתב העת הסעודי למחלות כליה והשתלות. ספטמבר 2010;21(5):935-9.
Dammacco F, Battaglia S, Gesualdo L, et al; מחלת גודפסטור: דו"ח על עשרה מקרים וסקירה של הספרות. Autoimmun Rev. ספטמבר 2013;12(11):1101-8. doi: 10.1016/j.autrev.2013.06.014. פורסם באינטרנט 24 ביוני 2013.
Hudson BG, Tryggvason K, Sundaramoorthy M, et al; תסמונת אלפורט, תסמונת גודפאסטור, וקולגן סוג IV. N Engl J Med. 2003 יוני 19;348(25):2543-56.
McAdoo SP, Pusey CD; מחלת קרום בסיס הגלומרולרי. Clin J Am Soc Nephrol. 7 ביולי 2017;12(7):1162-1172. doi: 10.2215/CJN.01380217. פורסם באינטרנט ב-17 במאי 2017.
Hildebrand AM, Huang SH, Clark WF; החלפת פלזמה למחלת כליות: מהו הראיות הטובות ביותר? Adv Chronic Kidney Dis. 2014 מרץ;21(2):217-27. doi: 10.1053/j.ackd.2014.01.008.
Vasiliou DM, Maxwell C, Shah P, et al; תסמונת גודפאסטור אצל אישה בהריון. גינקולוגיה ומיילדות. נובמבר 2005;106(5 חלק 2):1196-9.
McAdoo SP, Pusey CD; מחלת קרום בסיס אנטי-גלומרולרי. Semin Respir Crit Care Med. אוגוסט 2018;39(4):494-503. doi: 10.1055/s-0038-1669413. פורסם באינטרנט 7 בנובמבר 2018.
Reggiani F, L'Imperio V, Calatroni M, et al; תסמונת גודפסטור ומחלת ממברנה בזלית גלומרולרית. Clin Exp Rheumatol. אפריל 2023;41(4):964-974. doi: 10.55563/clinexprheumatol/tep3k5. פורסם באינטרנט 30 במרץ 2023.