מחלת גרנולומטוזה כרונית

נבדק על ידי ד"ר אדריאן בונסול, MBBSעודכן לאחרונה על ידי Dr Colin Tidy, MRCGPעודכן לאחרונה 31 אוג 2016

הורד
הורד
קובץ ה-PDF של המאמר הורד
שתף
שתף
קישור למאמר הועתק ללוח
Language
Language
דיון
Ask Patient
גרסת שמע
הוסף למקורות מועדפים בגוגל

הודעה לגבי התוכן

הדף הזה לא נבדק לאחרונה, ולכן ייתכן שחלק מהמידע או מהקישורים החיצוניים השתנו.

אנשי מקצוע רפואיים

מאמרי עיון מקצועיים מיועדים לשימוש של אנשי מקצוע בתחום הבריאות. הם נכתבים על ידי רופאים מבריטניה ומבוססים על ראיות מחקריות, הנחיות בריטיות ואירופאיות. ייתכן שתמצא אחד מהמאמרים שלנו מאמרי הבריאות יותר שימושי.

מחלת גרנולומטוזיס כרונית (CGD) היא הפרעת חיסון ראשונית של פגוציטים (נויטרופילים, מונוציטים, מקרופאגים ואאוזינופילים) הנובעת מפגיעה ביכולת להרוג חיידקים ופטריות¹.

אפידמיולוגיה

CGD נדיר (שכיחות בערך 1 ל-250,000)². CGD נגרמת על ידי וריאנטים פתוגניים באחד מחמישה גנים שמקודדים את תתי היחידות של פגוציט NADPH אוקסידאז: וריאנטים פתוגניים ביאלליים ב-CYBA, NCF1, NCF2 ו-NCF4 גורמים ל-CGD אוטוזומלית רצסיבית (AR-CGD), ומוטציה ב-CYBB גורמת ל-CGD בתאחיזה ל-X¹.

הנפוצה ביותר היא מצב הקשור לכרומוזום X עם מוטציה במיקום Xp21.1³.
סוג I של CGD חיובי לציטוכרום b רצסיבי אוטוזומלי. ישנה מוטציה במיקום הגן 7q11.23⁴.
לסוג II יש מוטציה במיקום הגן 1q25⁵.
קיים גם CGD אוטוזומלי רצסיבי שלילי לציטוכרום b הנגרם על ידי חריגה במיקום גן 16q24⁶.
הצורה הנדירה ביותר היא צורה אוטוזומלית דומיננטית חיובית לציטוכרום-b של CGD בילדות, וידוע הרבה פחות על כך מאשר על האחרות⁷.

הצגה¹⁸

CGD עשוי להופיע בכל שלב מגיל הינקות ועד לבגרות מאוחרת, אך רוב המכריע של האנשים המושפעים מאובחנים לפני גיל 5 שנים.

CGD מאופיין בזיהומים חמורים חוזרים של חיידקים ופטריות ובתגובה דלקתית לא מוסדרת המובילה להיווצרות גרנולומות והפרעות דלקתיות אחרות כמו קוליטיס.

זיהומים כוללים בדרך כלל דלקת ריאות, דלקת בלוטות לימפה, מורסה בכבד, דלקת עצם ומורסות עור או צלוליטיס. גרנולומות כוללות בדרך כלל את שלפוחית השתן ומערכת העיכול (לעיתים קרובות בתחילה את הפילורוס ולאחר מכן את הוושט, הג'ג'ונום, האיליום, הצקום, הרקטום והאזור הפרירקטלי).

תכונות ראשוניות כוללות לעיתים קרובות את העור - לדוגמה, פיודרמות חוזרות הגורמות לאבצסים פריאנליים, אקסילריים או בקרקפת. תכונות נוספות כוללות חום, שלשול, אוסטאומיאליטיס, אבצסים ריאתיים וגרנולומות, אבצסים בטחול, אבצסים בכבד, לימפדנופתיה והפטוספלנומגליה.

חיידקים מדביקים נוטים להיות חיוביים לקטלאז. קטלאז מפרק מי חמצן אנדוגניים המיוצרים בדרך כלל על ידי פגוציטים. בנסיבות רגילות, חיידקים אלה נהרגים על ידי רדיקלים חמצניים אחרים החסרים ב-CGD. Pseudomonas aeruginosa ניתן להרוג באמצעות מנגנון לא חמצוני למרות זאת Burkholderia cepacia (לשעבר ידוע כ Pseudomonas cepacia) נוטה להיות בעיה⁹.

נזק וסקולרי לכבד יכול לגרום ליתר לחץ דם פורטלי שאינו שחמתי¹⁰.

נשאיות של המצב עשויות לסבול מלופוס דיסקואידי אריתמטוסוס או חדירת לימפוציטים של ג'סנר.

חקירה

CGD מאובחן באמצעות בדיקות שמודדות את ייצור הסופראוקסיד בנויטרופילים דרך קומפלקס NADPH אוקסידאז. בדיקת דיהידרורודמין (DHR) החליפה במידה רבה את בדיקת ניטרובלואו טטרזוליום (NBT)¹.
בדיקות גנטיות נדרשות בשל השכיחות הגבוהה של מוטציות חדשות והקושי להבחין בין מחלה הקשורה לכרומוזום X לבין מחלה רצסיבית אוטוזומלית בזכר מושפע ללא אילן יוחסין משמעותי. כיום, ניתן לזהות מוטציות כמעט בכל המטופלים ובכ-90% מהאמהות של ילדים מושפעים. סקר טרום לידתי באמצעות ריצוף גנטי ישיר של חומר שהושג על ידי דגימת סיסי שליה אפשרי כעת¹¹.
הדמיות CXR ו-CT הן בעלות ערך רב באבחון וניהול של זיהומים ריאתיים והפטוספלניים.

ניהול¹

השימוש בפרופילקסיס וטיפול אנטי-מיקרוביאלי שיפר באופן משמעותי את ההישרדות הכוללת. הניהול כולל מתן אגרסיבי וממושך של אנטיביוטיקה ופרדניזון.

טיפול בתסמינים

אבחנה מיקרוביולוגית מוחלטת היא חיונית. לעיתים קרובות נדרשים קורסים ארוכים של אנטי-מיקרוביאלים לטיפול הולם. מורסות עשויות לדרוש ניקוז דרך העור או ניתוח כריתה. מתן בו-זמני של אנטי-מיקרוביאלים וקורטיקוסטרואידים יכול לעזור בפתרון התגובה הדלקתית המוגברת הנלווית, כולל קוליטיס.

מניעת ביטויים ראשוניים

השתלת תאי גזע המטופויטיים אלוגנאיים (HSCT) היא התרופה היחידה הידועה ל-CGD. עם זאת, ההנחיות והתזמון של HSCT עדיין לא הוסדרו.

מניעה אנטיבקטריאלית ואנטי-פטרייתית היא כיום השיטה העיקרית למניעה. טיפול אימונומודולטורי עם אינטרפרון גמא (IFN-gamma) הוא חלק מהמשטר המניעתי במרכזים רבים.

גורמים ונסיבות שיש להימנע מהם כוללים חומר אורגני מתפורר (למשל, חיפוי קרקע, גינון, איסוף עלים, הריסת בתים, שכן שאיפת נבגי פטריות עלולה לגרום לדלקת ריאות חמורה), חיסון BCG ועירויי דם המכילים אנטיגן Kell.

מעקב

ביקורים קבועים למעקב יכולים לסייע בגילוי מוקדם וטיפול בזיהומים ללא תסמינים או עם תסמינים מינימליים ובסיבוכים לא זיהומיים כמו קוליטיס, גרנולומות ריאתיות ופיברוזיס ריאתי.

הערכת קרובי משפחה בסיכון

אבחון מוקדם של קרובי משפחה בסיכון מאפשר התחלה מהירה של טיפול מונע אנטי-מיקרוביאלי וטיפולים נוספים.

בדיקות גנטיות

בדיקות נשאות גנטיות מולקולריות ובדיקות טרום לידתיות להריונות בסיכון מוגבר אפשריות אם הווריאנט(ים) הפתוגני(ים) במשפחה ידועים. אפשרויות אחרות לבדיקות נשאות וטרום לידתיות עשויות להיות זמינות אם הווריאנט(ים) הפתוגני(ים) במשפחה אינם ידועים.

מניעה

אבחון טרום לידתי אפשרי. ניתן להשתמש בבדיקת NBT לזיהוי נשאי גנים.
בדיקות משפחתיות יכולות להוביל להתערבות מוקדמת, מניעה וייעוץ גנטי מתאים¹².

תחזית

מחלה זו משתנה מבחינת חומרתה, אך התחזית בהחלט השתפרה בעשורים האחרונים.
כאשר זה תואר לראשונה בשנות ה-50, מוות לפני גיל 10 היה שכיח. שיעורי התמותה עדיין הגבוהים ביותר בתינוקות, אך כעת ההישרדות החציונית היא 20 עד 25 שנים עם תמותה של 2-3% בשנה.
צורת CGD הקשורה לכרומוזום X נחשבת כבעלת פרוגנוזה גרועה יותר בהשוואה לווריאנטים רצסיביים אוטוזומליים. עם זאת, עדויות מצביעות על כך שהתוצאה ב-CGD נקבעת על ידי כמות הפעילות השיורית של NADPH אוקסידאז ללא קשר לאופן ההורשה¹³.
זיהומים פטרייתיים הם גורם פרוגנוסטי גרוע¹⁴.
התפתחות יתר לחץ דם פורטלי היא גם סימן פרוגנוסטי שלילי¹⁰.
מחקר בבריטניה מצא כי ההישרדות המשוערת היא 88% לאחר 10 שנים אך 55% בגיל 30 שנים¹⁵.
מחקר אחד מצא כי הסיבות הבולטות ביותר למוות היו דלקת ריאות ומורסה ריאתית (18/84 מקרים), אלח דם (16/84 מקרים) ומורסה מוחית (4/84 מקרים)¹⁶.

עדכונים בלעדיים לאנשי מקצוע בתחום הבריאות

הישאר מעודכן עם העדכונים הקליניים האחרונים, תובנות מקצועיות והנחיות מבוססות ראיות. הניוזלטר של Patient Pro אוסף תוכן חיוני לאנשי מקצוע בתחום הבריאות - נשלח ישירות לתיבת הדואר הנכנס שלך.

על ידי הרשמה אתה מקבל את שלנו מדיניות הפרטיות שלנו. באפשרותך לבטל את המנוי בכל עת. לעולם לא נמכור את הנתונים שלך.

קריאה נוספת והפניות

אגודת CGD

Leiding JW, Holland SM; מחלת גרנולומטוזיס כרונית. GeneReviews® [אינטרנט]. 9 אוגוסט 2012 [עודכן 11 פברואר 2016].
Roos D; מחלת גרנולומטוזיס כרונית. Br Med Bull. יוני 2016;118(1):50-63. doi: 10.1093/bmb/ldw009. פורסם באינטרנט 16 במרץ 2016.
מחלת גרנולומטוזיס כרונית, בתאחיזה ל-X, GCD; תורשה מנדלית מקוונת באדם (OMIM)
מחלת גרנולומטוזה כרונית מסוג I עם ציטוכרום b חיובי, רצסיבית אוטוזומלית; תורשה מנדלית מקוונת באדם (OMIM)
מחלת גרנולומטוזה כרונית מסוג II עם ציטוכרום b חיובי, רצסיבית אוטוזומלית; תורשה מנדלית מקוונת באדם (OMIM)
מחלת גרנולומטוזה כרונית אוטוזומלית רצסיבית שלילית לציטוכרום b; תורשה מנדלית מקוונת באדם (OMIM)
מחלת גרנולומטוזה כרונית של הילדות עם ציטוכרום-b חיובי בתורשה אוטוזומלית דומיננטית; תורשה מנדלית מקוונת באדם (OMIM)
Roxo-Junior P, Simao HM; מחלת גרנולומטוזיס כרונית: מדוע מחלה דלקתית? Braz J Med Biol Res. נובמבר 2014;47(11):924-8. פורסם באינטרנט 29 באוגוסט 2014.
Zelazny AM, Ding L, Elloumi HZ, et al; אלימות ואינטראקציות תאיות של Burkholderia multivorans במחלת גרנולומטוזיס כרונית. Infect Immun. 27 יולי 2009.
Feld JJ, Hussain N, Wright EC, et al; מעורבות כבד ויתר לחץ דם פורטלי מנבאים תמותה במחלת גרנולומטוזה כרונית. גסטרואנטרולוגיה. יוני 2008;134(7):1917-26. פורסם באינטרנט 4 במרץ 2008.
Yavuz Koker M, Metin A, Ozgur TT, et al; אבחון טרום לידתי של מחלת גרנולומטוזיס כרונית בעובר זכר. כתב העת האיראני לאלרגיה, אסתמה ואימונולוגיה. מרץ 2009;8(1):57-61.
Bender JM, Rand TH, Ampofo K, et al; אשכולות משפחתיים של מחלת גרנולומטוזה כרונית בתאחיזה לכרומוזום X. Pediatr Infect Dis J. יוני 2009;28(6):529-33.
Rawat A, Bhattad S, Singh S; מחלת גרנולומטוזיס כרונית. כתב העת ההודי לרפואת ילדים. אפריל 2016;83(4):345-53. doi: 10.1007/s12098-016-2040-3. פורסם באינטרנט 11 בפברואר 2016.
Shigemura T, Agematsu K, Yamazaki T, et al; אוסטאומיאליטיס של עצם הירך עקב Cladophialophora arxii בחולה עם מחלת גרנולומטוזה כרונית. זיהום. 7 באוגוסט 2009.
Jones LB, McGrogan P, Flood TJ, et al; מאמר מיוחד: מחלת גרנולומטוזיס כרונית בבריטניה ואירלנד: רישום לאומי מקיף המבוסס על מטופלים. Clin Exp Immunol. מאי 2008;152(2):211-8.
van den Berg JM, van Koppen E, Ahlin A, et al; מחלת גרנולומטוזיס כרונית: הניסיון האירופי. PLoS One. 2009;4(4):e5234. פורסם באינטרנט 21 באפריל 2009.