תסמונת אוסלר-וובר-רנדו

נבדק על ידי Dr Toni Hazell, FRCGPעודכן לאחרונה על ידי ד"ר היילי וילאסי, FRCGP עודכן לאחרונה 17 במאי 2023

הורד
הורד
קובץ ה-PDF של המאמר הורד
שתף
שתף
קישור למאמר הועתק ללוח
Language
Language
דיון
Ask Patient
גרסת שמע
הוסף למקורות מועדפים בגוגל

אנשי מקצוע רפואיים

מאמרי עיון מקצועיים מיועדים לשימוש של אנשי מקצוע בתחום הבריאות. הם נכתבים על ידי רופאים מבריטניה ומבוססים על ראיות מחקריות, הנחיות בריטיות ואירופאיות. ייתכן שתמצא את תסמונת אוסלר-וובר-רנדו מאמר מועיל יותר, או אחד מהאחרים שלנו מאמרי הבריאות.

מילים נרדפות: טלנגיאקטזיה דימומית תורשתית, HHT, HHT1 ומחלת רנדו-אוסלר-וובר

מהו תסמונת אוסלר-וובר-רנדו?

טלנגיאקטזיה המורגית תורשתית (HHT) ידועה גם כתסמונת אוסלר-וובר-רנדו. המצב מאופיין בדיספלזיה וסקולרית המובילה לטלנגיאקטזיה. דימום מהאף ודימום במערכת העיכול הם סיבוכים שכיחים של מעורבות רירית. לעיתים קרובות ישנן גם מומים עורקיים-ורידיים (AVMs), במיוחד בריאות, בכבד ובמוח.¹

גנטיקה

זהו חלק מקבוצת הפרעות המועברות בתורשה אוטוזומלית דומיננטית. רוב המקרים נגרמים עקב מוטציות בגנים אנדוגלין (HHT1) או ACVRLK1 (HHT2).² ישנן עדויות להטרוגניות גנטית. זה מועבר בתורשה עם חדירות גבוהה, שכן ל-97% יש תסמינים.³

אפידמיולוגיה של תסמונת אוסלר-וובר-רנדו

השכיחות באוכלוסייה היא בין 1 ל-5,000 לבין 1 ל-8,000.⁴ אין הבדל בין המינים. ישנם אזורים עם שכיחות מוגברת כמו אנשים אפרו-קריביים מקורסאו ובונייר.

תסמינים של אוסלר-וובר-רנדו (הצגה)

חדירות הקשורה לגיל נצפית ב-HHT.² המצב אינו מופיע בלידה אך בדרך כלל מופיע עם דימומים חוזרים מהאף, בדרך כלל בגיל ההתבגרות. אנשים עם המצב מפתחים נגעים מוקוקוטניים, בדרך כלל במעורבות של רירית האף, השפתיים והלשון. נגעים אלו הם כתמים אדומים-סגולים חדים, פפולות או נגעים דמויי עכביש המורכבים ממחצלת של כלי דם מפותלים. אלו יכולים להתרחש גם בלחמית, בדרכי הנשימה העליונות, במערכת העיכול (GI), בשלפוחית השתן, בנרתיק, בברונכים, במוח ובכבד. טלנגיאקטזיות עוריות לרוב אינן ניכרות עד גיל 20 עד 30. למרבה הצער, בשל השכיחות הנמוכה יחסית של המצב, הוא מאובחן לעיתים קרובות באיחור.²

תכונות נוספות קשורות

במערכת העיכול, קיימות חריגות ב-11-40%. ייתכן שיש טלנגיאקטזיה ו-AVMs הגורמים לדימום חריף או לדימום איטי כרוני עם תוצאה של אנמיה מחוסר ברזל. בסדרה אחת, ל-33% היה היסטוריה של הקאה דמית או מלנה.⁵
במערכת הנשימה, AVMs מתרחשים ב-30-50% מהאנשים עם HHT. AVMs ריאתיים אלו הם תקשורת ישירה בין העורקים הריאתיים לוורידים הריאתיים ללא מיטת נימים מתווכת.⁶ אלה עשויים להופיע כקוצר נשימה, כיחלון, רשרושים, אי ספיקת לב עם תפוקה גבוהה, עיבוי קצות האצבעות ותסחיפים מוחיים פרדוקסליים שעלולים לגרום לשבץ ולמורסה מוחית. הם יכולים גם להוביל לשיעול דמי ולחזה דם.
בכבד, AVMs יכולים לגרום לאי ספיקת לב עם תפוקה גבוהה או שחמת עקב חריגות בכלי הדם בכבד, פיברוזיס ושאנטים פורטוקאבליים. בסדרה אחת, נבדקו חולים עם HHT באמצעות סריקת CT. ל-74% היו חריגות בכלי הדם אך רק 8% היו סימפטומטיים.⁷
במערכת העצבים המרכזית, AVMs, אנגיומות חלליות ואנוריזמות עשויות לגרום לכאבי ראש, התקפים או אפילפסיה, דימום תוך-גולגולתי ושבץ.
נגעי עור בדרך כלל אינם מתפתחים עד שנות ה-20. הם משפיעים על הידיים והפרקים ב-41% ועל הפנים ב-33%.³ הם אינם נוטים להיות בעיה חמורה ביחס לדימום.
מומים וסקולריים של דרכי השתן הם נדירים, בסדרה אחת נמצאו רק ב-2 מתוך 324 מקרים.³

אבחנה מבדלת

תסמונת CREST (= פalcinosis, Rמחלת ריינו, (o)Eהפרעות תנועה בוושט, וclerodactyly, Telangiectasia).
מחלת פון וילברנד.

חקירות

מיקרוסקופיה של נימים (בדיקת דפוס הנימים בציפורן; זה יכול להיות שימושי בסינון ל-HHT, שכן לרוב המטופלים יש חריגות ניתנות לזיהוי לפני התפתחות סימנים אחרים).
סריקות CT, MRI ואנגיוגרפיה (לדוגמה, אנגיוגרפיה ריאתית ומוחית) משמשות לזיהוי נגעים.⁸

אבחון

האבחנה נעשית אם לפחות שלושה מהבאים קיימים:⁹

דימומים מהאף.
Telangiectasia.
נגעים ויסצרליים.
היסטוריה משפחתית מתאימה.

ניתן לבצע בדיקות גנטיות כדי לזהות את המוטציה הספציפית במקרה המדד. לאחר מכן ניתן להשתמש במידע זה כדי לבדוק בני משפחה אחרים.²

מחלות נלוות

תסמונת אוסלר-וובר-רנדו סוג 2 (HHT2) - היא הפרעה נפרדת אך דומה מאוד, ממופה לכרומוזום 12. HHT2 קשורה ליתר לחץ דם ריאתי עורקי.¹⁰
פוליפוזיס צעיר עם תסמונת HHT דווח בכמה משפחות.¹¹ קיימת טלנגיאקטזיה דימומית תורשתית הקשורה לפוליפוזיס קולוניאלי צעיר ולסרטן המעי הגס. הפגם הגנטי נמצא בכרומוזום 18.
סוג שלישי תואר גם כן, שמופה לכרומוזום 5 ונקרא HHT3.¹²

טיפול וניהול אוסלר-וובר-רנדו

הפרדיגמה הניהולית עברה לאחרונה משיטות כירורגיות בעיקר לטיפולים רפואיים שמטרתם לשלוט בדימום כרוני, כגון תרופות אנטיפיברינוליטיות ואנטיאנגיוגניות, בשילוב עם החלפת ברזל אגרסיבית.¹³

ניהול מיטבי משתפר עם אבחון מוקדם, המבוסס על ממצאים קליניים.
דימום חריף עשוי לדרוש טיפול הכולל עירוי דם וניסיונות לעצור את הזרימה.
ייתכן שיהיה צורך באבלציה כירורגית או בלייזר כהליך חירום או בחירה. ייתכן ש-AVMs ידרשו אמבוליזציה, קשירת אספקת הדם או כריתה.
ייתכן ויידרש ניתוח לתיקון מחיצת האף.
השתלת כבד או ניתוח רדיוכירורגי תוך-גולגולתי סטריאוטקטי עשויים להיות מומלצים.
עם זאת, מאמר שפורסם לאחרונה הגיע למסקנה שבמבוגרים עם AVM מוחי שלא נקרע, טיפול התערבותי נראה כמחמיר את התוצאות בהשוואה לניהול רפואי.¹⁴
הריון ב-HHT קשור בסיכון מוגבר לסיבוכים מסכני חיים.²
במשך מספר שנים נצפה כי לאסטרוגנים יש השפעה חיובית על הנגעים.

טיפול באסטרוגן

אסטרוגנים מעוררים מטפלזיה קשקשית של האפיתל. אסטרוגנים עם פרוגסטוגנים (גלולות למניעת הריון) מועילים לנשים בגיל הפוריות.¹⁵ אנטי-אסטרוגן, כמו טמוקסיפן, הוא גם מועיל למרות שהמונח אנטי-אסטרוגן עשוי להיות נאיבי. טמוקסיפן הוא אנטגוניסט של אסטרוגן בשד אך יש לו תכונות אגוניסטיות לעצם ולרירית הרחם. המודולטורים הסלקטיביים של קולטני אסטרוגן (SERMs) גם הם בעלי השפעות מעורבות. אין ראיות לכך שמינונים נמוכים יותר של אסטרוגנים, כמו אלו המשמשים בטיפול הורמונלי חלופי, הם גם מועילים.¹⁵

ישנן עדויות לכך שלא כולם יגיבו וייתכן שיש יתרון בלקיחת ביופסיה מהאף והערכת הרקמה לאתרים קושרי אסטרוגן.¹⁶ ייתכן שהטיפול יוצע על בסיס מצב הקולטנים.

לאסטרוגנים יש גם יתרונות כאשר משתמשים בהם בגברים, אך תופעות לוואי צפויות יתרחשו.

סיבוכים

כפי שנאמר לעיל, דימום הוא הדאגה העיקרית. ההשפעות תלויות במיקום ובגודל.

שחמת הכבד מתרחשת במספר קטן.

תחזית¹⁷

בדרך כלל אין השפעה על תוחלת החיים כאשר יש גישה מספקת לשירותי בריאות. תמותה קשורה לדימום חמור או לסיבוכים ממומים עורקיים-ורידיים במוח, בריאות או במערכת העיכול.

הערות היסטוריות

המצב תואר לראשונה על ידי הנרי גאוון סאטון (1836-1891) בשנת 1864. בשנה שלאחר מכן, בנג'מין בבינגטון (1794-1866), במאמר ב-The Lancet, ציין כי מדובר במצב משפחתי. הנרי ז'ול לואי מארי רנדו (1844-1902) היה הראשון להבחין בין המצב לבין המופיליה (1896). אוסלר (1849-1919) העלה את המודעות למחלה על ידי תיאור משפחה עם דימומים מהאף, טלנגיאקטזיות מרובות בעור ובריריות, בשנת 1901. פ. פארקס ובר (1863-1962) תיאר מקרים מאוחרים יותר של אנגיומות.

עדכונים בלעדיים לאנשי מקצוע בתחום הבריאות

הישאר מעודכן עם העדכונים הקליניים האחרונים, תובנות מקצועיות והנחיות מבוססות ראיות. הניוזלטר של Patient Pro אוסף תוכן חיוני לאנשי מקצוע בתחום הבריאות - נשלח ישירות לתיבת הדואר הנכנס שלך.

על ידי הרשמה אתה מקבל את שלנו מדיניות הפרטיות שלנו. באפשרותך לבטל את המנוי בכל עת. לעולם לא נמכור את הנתונים שלך.

קריאה נוספת והפניות

Al-Samkari H, Kasthuri RS, Parambil JG, et al; מחקר בינלאומי רב-מרכזי על שימוש בבבציזומאב תוך ורידי לדימום בטלנגיאקטזיה המורגית תורשתית: מחקר InHIBIT-Bleed. Haematologica. 1 באוגוסט 2021;106(8):2161-2169. doi: 10.3324/haematol.2020.261859.

McDonald J, Wooderchak-Donahue W, VanSant Webb C, et al; טלנגיאקטזיה המורגית תורשתית: גנטיקה ואבחון מולקולרי בעידן חדש. Front Genet. 26 בינואר 2015;6:1. doi: 10.3389/fgene.2015.00001. eCollection 2015.
Garg N, Khunger M, Gupta A, et al; ניהול אופטימלי של טלנגיאקטזיה המורגית תורשתית. J Blood Med. 2014 Oct 15;5:191-206. doi: 10.2147/JBM.S45295. eCollection 2014.
Plauchu H, de Chadarevian JP, Bideau A, et al; פרופיל קליני הקשור לגיל של טלנגיאקטזיה המורגית תורשתית באוכלוסייה שנבחרה אפידמיולוגית. Am J Med Genet. 1989 מרץ;32(3):291-7.
Locke T, Gollamudi J, Chen P; טלנגיאקטזיה המורגית תורשתית (HHT).
Kjeldsen AD, Kjeldsen J; דימום במערכת העיכול בחולים עם טלנגיאקטזיה המורגית תורשתית. Am J Gastroenterol. פברואר 2000;95(2):415-8.
Narsinh KH, Ramaswamy R, Kinney TB; ניהול מומים עורקיים-ורידיים ריאתיים בחולים עם טלנגיאקטזיה דימומית תורשתית. Semin Intervent Radiol. דצמבר 2013;30(4):408-12. doi: 10.1055/s-0033-1359736.
Ianora AA, Memeo M, Sabba C, et al; טלנגיאקטזיה המורגית תורשתית: הערכת מעורבות כבדית באמצעות CT ספירלי רב-גלאי. רדיולוגיה. ינואר 2004;230(1):250-9. פורסם באינטרנט 26 בנובמבר 2003.
Bates MC, Almehmi A; תמונות בקרדיולוגיה: תסמונת אוסלר-וובר-רנדו. לב. דצמבר 2005;91(12):1572.
Shovlin CL, Guttmacher AE, Buscarini E, et al; קריטריונים לאבחון טלנגיאקטזיה דימומית תורשתית (תסמונת רנדו-אוסלר-וובר). Am J Med Genet. 2000 מרץ 6;91(1):66-7.
טלנגיאקטזיה, דימומים תורשתיים, סוג 2, HHT2; תורשה מנדלית מקוונת באדם (OMIM)
תסמונת פוליפוזיס נעורים/טלנגיאקטזיה דימומית תורשתית, JPHT; תורשה מנדלית מקוונת באדם (OMIM)
טלנגיאקטזיה, דימומית תורשתית, סוג 3, HHT3; תורשה מנדלית מקוונת באדם (OMIM)
Hammill AM, Wusik K, Kasthuri RS; טלנגיאקטזיה המורגית תורשתית (HHT): מדריך מעשי לניהול. המטולוגיה תכנית חינוך של האגודה האמריקאית להמטולוגיה. 10 בדצמבר 2021;2021(1):469-477. doi: 10.1182/hematology.2021000281.
Mohr JP, Parides MK, Stapf C, et al; ניהול רפואי עם או בלי טיפול התערבותי למומים עורקיים-ורידיים במוח שלא נקרעו (ARUBA): ניסוי רב-מרכזי, לא עיוור, אקראי. Lancet. 15 בפברואר 2014;383(9917):614-21. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62302-8. פורסם באינטרנט ב-20 בנובמבר 2013.
Jameson JJ, Cave DR; טיפול הורמונלי ואנטי-הורמונלי לדימום מהאף בטלנגיאקטזיה המורגית תורשתית. לרינגוסקופ. אפריל 2004;114(4):705-9.
Pau H, Carney AS, Walker R, et al; האם טיפול באסטרוגן מוצדק בטיפול בטלנגיאקטזיה דימומית תורשתית: הערכה ביוכימית. Clin Otolaryngol Allied Sci. 2000 Dec;25(6):547-50.
Macri A, Wilson AM, Shafaat O, et al; מחלת אוסלר-וובר-רנדו.