תסמונת קושינג

ישנן סיבות שונות לכך שהגוף עשוי לייצר יותר מדי קורטיזול, וייתכן שיהיה צורך בבדיקות מורכבות כדי למצוא את הסיבה העיקרית לעודף הקורטיזול. הסיבה הנפוצה ביותר לעודף קורטיזול היא גידול קטן ולא סרטני בבלוטת יותרת המוח, אשר מייצר יותר מדי מהורמון הנקרא ACTH, שמגרה את בלוטות יותרת הכליה לייצר יותר מדי קורטיזול. גידול זה ניתן בדרך כלל להסרה בניתוח.

מהו תסמונת קושינג?

תסמונת קושינג מתפתחת כאשר רמת הגלוקוקורטיקואיד בגופך גבוהה מדי לאורך זמן רב. גלוקוקורטיקואידים הם סוג של הורמונים סטרואידים. רמה גבוהה מדי של גלוקוקורטיקואיד יכולה להתרחש ממקור חיצוני או פנימי.

גלוקוקורטיקואידים חיצוניים

זה אומר שאתה נוטל תרופה גלוקוקורטיקואידית באופן קבוע. תרופות אלו נקראות בדרך כלל תרופות סטרואידיות (קורטיקוסטרואידים). פרדניזולון היא התרופה הסטרואידית הנפוצה ביותר שנרשמת.

תרופות סטרואידים משמשות לעיתים לטיפול במצבים שונים כמו סוגים מסוימים של דלקת פרקים וסוגים מסוימים של סרטן. זהו טיפול ארוך טווח בתרופות סטרואידים שיכול לגרום לתסמונת קושינג.

טיפול בסטרואידים לטווח ארוך הוא הסיבה הנפוצה ביותר להתפתחות תסמונת קושינג.

גלוקוקורטיקואידים אנדוגניים

זה אומר גלוקוקורטיקואידים שנוצרים על ידי הגוף שלך. תסמונת קושינג יכולה להתפתח כאשר הגוף שלך מייצר יותר מדי מהורמון שנקרא קורטיזול (גלוקוקורטיקואיד עיקרי). מצב זה תואר לראשונה על ידי ד"ר קושינג שכתב עליו לראשונה בתחילת המאה ה-20.

כמה נדיר תסמונת קושינג?

תסמונת קושינג, הנגרמת על ידי ייצור יתר של קורטיזול בגוף, היא נדירה. כ-5 מתוך מיליון אנשים מפתחים סוג זה של תסמונת קושינג בכל שנה. רוב המקרים הם באנשים בגילאים 20 עד 50. נשים נפגעות פי חמישה יותר מגברים.

The rest of this leaflet is about Cushing's syndrome due to the body making too much cortisol. עיין בעלון הנפרד שנקרא סטרואידים דרך הפה לדיון על הבעיות האפשריות הקשורות לנטילת תרופות סטרואידים.

תסמינים של תסמונת קושינג

התסמינים הנחשבים למצביעים ביותר על תסמונת קושינג הם:

• חבורות קלות.

• אדמומיות בפנים (פלותורה).

• חולשת שרירים פרוקסימלית.

• סימני מתיחה (סטריאה) - במיוחד אם הם בצבע סגול אדמדם ורחבים יותר מ-1 ס"מ.

• בילדים, עלייה במשקל אך נמוכים לגילם

Symptoms of Cushing's syndrome occur because you have יותר מדי קורטיזול בגוף שלך over a long period of time. In most cases, several of the symptoms listed below develop, although you are unlikely to have them all:

• משקעי שומן מצטברים בצידי הגולגולת באזור הפנים, וגורמים למראה של פנים עגולות, מלאות ונפוחות. בעבר זה היה מושווה לפנים בצורת ירח.

• שומן עשוי להצטבר בחלק העליון של הגב ומאחורי הצוואר. בעבר נהגו להשוות זאת באופן לא הולם לגיבנת של תאו.

• נפיחות בפנים והפנים נראות לעיתים קרובות אדומות יותר מהרגיל.

• סוכרת.

• שיער פנים אצל נשים.

• לחץ דם גבוה.

• חולשת שרירים. במיוחד חולשת שרירים פרוקסימלית. השרירים הפרוקסימליים הם אלו שבזרועות וברגליים הקרובים ביותר לגוף. לכן, השרירים סביב הירכיים, האגן, הכתפיים והזרועות העליונות הם השרירים הפרוקסימליים.

• עור דק שנחבל בקלות.

• סימני מתיחה סגולים/ורודים (סטריאות) עשויים להופיע - בדומה לאלה הנראים אצל חלק מהנשים ההרות.

• עייפות.

• כאבים ומיחושים - במיוחד כאבי גב.

• שינויים במצב הרוח - כמו להיות יותר עצבני, מדוכא או חרד מהרגיל.

• חוסר חשק מיני (אובדן ליבידו).

• הווסת עשויה להפוך לבלתי סדירה, או להפסיק, אצל נשים.

• 'הידלדלות' של העצמות (אוסטאופורוזיס). ייתכן שתשבור עצם בקלות רבה יותר מהרגיל.

• 'שמירת נוזלים' (בצקת) סביב הקרסוליים.

• צמא מוגבר.

• רגישות מוגברת לזיהומים.

• ילדים מושפעים נוטים להיות שמנים אך גדלים לאט ולכן נמוכים לגילם.

כיצד מתקדם תסמונת קושינג?

ברוב המקרים (מלבד כאשר תרופות סטרואידים הן הסיבה), התסמינים מתפתחים בהדרגה. האבחנה לרוב אינה ברורה במשך זמן רב, לפעמים שנים, לאחר שהתסמינים מתחילים לראשונה.

זאת מכיוון שרוב התסמינים יכולים להיגרם גם על ידי בעיות נפוצות אחרות. לדוגמה, למרות שרוב האנשים עם תסמונת קושינג סובלים מהשמנת יתר, רוב האנשים עם השמנת יתר אינם סובלים מתסמונת קושינג. באופן דומה, לחץ דם גבוה הוא נפוץ אך תסמונת קושינג היא סיבה נדירה לכך.

בנוסף, התסמינים יכולים להיות לא ספציפיים בתחילה. לדוגמה, ייתכן שתעלו במשקל, תחוו שינויים במצב הרוח ופשוט לא תרגישו טוב. עם זאת, קשה לומר מדוע. ייתכן שאפילו תקבלו טיפול לדיכאון או להשמנה לפני שהסיבה לתסמינים שלכם תתבהר.

תסמונת קושינג בילדים

• זה נדיר.

• עלייה במשקל.

• האטה/עצירה בצמיחה לגובה.

• לחץ דם מוגבר.

תסמונת קושינג אצל גברים

• ירידה בחשק המיני (ליבידו).

• בעיות פוריות.

• קושי בזקפה.

תסמונת קושינג בנשים

• צמיחת שיער כהה ועבה על הפנים/הגוף.

• הווסתות הופכות לבלתי סדירות או נפסקות.

מה גורם לתסמונת קושינג?

ישנם מספר גורמים לתסמונת קושינג. אלה כוללים את הבאים:

אדנומה של בלוטת יותרת המוח - מחלת קושינג

אדנומה של בלוטת יותרת המוח היא גידול קטן ולא סרטני (שפיר) בבלוטת יותרת המוח. בדרך כלל היא קטנה מ-1 ס"מ בגודלה ומורכבת מתאים לא תקינים שמייצרים כמות רבה של ACTH. ה-ACTH מגרה את בלוטות יותרת הכליה, שמייצרות אז יותר מדי קורטיזול. התאים הלא תקינים באדנומה אינם 'מונמכים' על ידי משוב מרמות הקורטיזול הגבוהות.

אם תוציאו מהמניין מקרים שנגרמים על ידי תרופות (כפי שהוזכר קודם), כ-4 מתוך 5 מקרים של תסמונת קושינג נגרמים על ידי אדנומה של בלוטת יותרת המוח. תסמונת קושינג שנגרמת על ידי אדנומה של בלוטת יותרת המוח נקראת מחלת קושינג.

בעיות בבלוטת יותרת הכליה

ישנם מספר הפרעות נדירות של בלוטות יותרת הכליה שיכולות לגרום לרמות גבוהות של קורטיזול. אלו כוללות:

• • היפרפלזיה של יותרת הכליה - which means there is increased number and growth of the cells in the adrenal glands. These cells then make too much cortisol. There are various different types of adrenal hyperplasia.

  • גידולים באדרנל:

• גידול שאינו סרטני של בלוטת יותרת הכליה.

• גידול סרטני (ממאיר) של בלוטת יותרת הכליה (נדיר מאוד).

גורמים נוספים לרמות גבוהות של ACTH ('ACTH אקטופי')

גידולים נדירים בחלקים אחרים של הגוף לפעמים מייצרים ACTH - לדוגמה, סוגים מסוימים של סרטן ריאות. ה-ACTH האקטופי (כלומר ACTH שלא מיוצר בבלוטת יותרת המוח) אז מגרה את בלוטות יותרת הכליה לייצר יותר מדי קורטיזול.

מגוון גידולים יכולים לייצר ACTH, חלקם סרטניים וחלקם לא סרטניים. חלק מהגידולים הלא סרטניים כל כך קטנים שקשה מאוד למצוא היכן בגוף מיוצר ה-ACTH העודף.

האם סטרואידים יכולים לגרום לתסמונת קושינג?

Some people take steroid medicines which are similar to cortisol - for example, פרדניזולון. זה משמש לפעמים לטיפול במצבים שונים כמו סוגים מסוימים של דלקת פרקים וסוגים מסוימים של סרטן. תופעות הלוואי של טיפול ממושך בסטרואידים יכולות לגרום לתסמינים ולבעיות הדומות לתסמונת קושינג.

סיבות נוספות

• Some people who לשתות הרבה אלכוהול make too much cortisol. The cortisol level goes back to normal if drinking alcohol stops.

• חלק מהאנשים עם דיכאון חמור make too much cortisol.

כיצד לאבחן תסמונת קושינג

בדיקות לאישור רמת קורטיזול גבוהה

רמת הקורטיזול בדרך כלל משתנה במהלך היום. לכן, בדיקת דם פשוטה אינה מספיקה לאבחון תסמונת קושינג. ייתכן שיומלץ על אחד או יותר מהבדיקות הבאות:

• בדיקה למדידת כמות הקורטיזול שאתה מפריש בשתן שלך. עליך לאסוף את כל השתן שאתה מפריש במשך 24 שעות למיכל פלסטיק. זה נשלח למעבדה למדידת הקורטיזול.

• In addition, or as an alternative, a בדיקת דם may be arranged after you take a medicine called דקסמתזון. תרופה זו בדרך כלל מדכאת את כמות הקורטיזול שאתה מייצר. רמת קורטיזול בדם שהיא גבוהה לאחר נטילת תרופה זו עוזרת לאשר את תסמונת קושינג.

• בדיקת דם או בדיקת רוק בלילה למדידת רמת הקורטיזול. רמת הקורטיזול צריכה להיות נמוכה לאחר שאתה הולך לישון ורמה גבוהה היא לא תקינה.

בדיקות למציאת הסיבה לרמות קורטיזול גבוהות

לאחר שיאושר שאתה מייצר יותר מדי קורטיזול, תצטרך לעבור בדיקות נוספות כדי לגלות מה גורם לרמה הגבוהה. לדוגמה, האם זה נובע מגידול בבלוטת יותרת המוח (אדנומה), סיבה אקטופית של ACTH, או סיבה בבלוטת יותרת הכליה?

Blood tests which measure cortisol and other hormones may help to locate the cause. This may involve taking blood from unusual sites of the body. You may also need a סריקת CT of the pituitary gland, adrenal glands or other parts of the body. The tests are often quite complex.

דגימת סינוס פטרוזלי
הסינוסים הפטרוזליים הם הוורידים בבסיס הגולגולת שמנקזים את בלוטת יותרת המוח. דגימת סינוס פטרוזלי היא בדיקה רגישה, ספציפית ומדויקת ביותר לאבחון מחלת קושינג ולהבחנה בין סיבה יותרת מוחית לבין ACTH אקטופי.

קטטר מוחדר לווריד בכל רגל ומושחל למעלה לתוך הווריד הג'וגולרי בכל צד של הצוואר. קטטר קטן מושחל לאחר מכן דרך כל אחד מהקטטרים הללו לתוך הסינוס הפטרוזלי בשני צידי בלוטת יותרת המוח. דגימות דם נלקחות משני הקטטרים, כמו גם מהדם המסתובב בגוף, כדי למדוד את רמות ההורמונים.

כיצד לטפל בתסמונת קושינג

אפשרויות הטיפול תלויות במה שגורם לרמת הקורטיזול הגבוהה.

טיפול כירורגי באדנומה של בלוטת יותרת המוח

אם יש לך אדנומה של בלוטת יותרת המוח, הטיפול הנפוץ ביותר הוא להסיר אותה בניתוח. זה נעשה באמצעות כלים עדינים מאוד. המנתח יכול להגיע לבלוטת יותרת המוח דרך חתך קטן מאחורי השפה העליונה, ממש מעל השיניים הקדמיות (או לפעמים מתוך נחיר).

הכלים מועברים דרך בסיס הגולגולת - עצם הספנואיד. לכן, ניתוח זה נקרא 'ניתוח טרנס-ספנואידלי' ומבוצע בהרדמה כללית. המטרה היא להסיר את האדנומה אך להשאיר את שאר בלוטת יותרת המוח שלמה.

Removing the adenoma causes the level of cortisol in your body to go from high to almost zero. So, following surgery you need to take a medicine called הידרוקורטיזון (similar to cortisol) for several months before your pituitary gland returns to normal.

זה גם לוקח מספר חודשים עד שהגוף שלך מתרגל מחדש והתסמינים משתפרים בהדרגה. הניתוח מצליח בכ-8 מתוך 10 מקרים. המנתח שלך ייעץ על הסיבוכים האפשריים שלפעמים מתרחשים - לדוגמה:

• Sometimes the operation may damage some other parts of the pituitary gland. This may cause a reduced production of some other hormones. If this occurs, you can take טיפול הורמונלי חלופי.

• לפעמים לא ניתן להסיר את כל התאים שמייצרים את ה-ACTH העודף. אם זה קורה וה-ACTH נשאר גבוה לאחר הניתוח, האפשרויות כוללות ניתוח נוסף או טיפולים אחרים המפורטים להלן.

טיפולים נוספים לאדנומה של בלוטת יותרת המוח

כאשר ניתוח בבלוטת יותרת המוח אינו אפשרי, נדחה או נכשל, ניתן לשקול טיפולים אחרים:

רדיותרפיה

רדיותרפיה can destroy the pituitary adenoma. This has a good chance of success but may take months or years to take effect.

תרופות

ייתכן שיהיה צורך בכך עד שהטיפול בקרינה יתחיל להשפיע. בנוסף, הקרינה עשויה לפגוע בתאי ההיפופיזה הנורמליים ועלולה לגרום לרמות נמוכות של הורמונים אחרים המיוצרים על ידי בלוטת ההיפופיזה. עם זאת, ניתן בדרך כלל לקחת טיפול הורמונלי חלופי אם זה קורה.

ניתוח

הליך כירורגי להסרת שתי בלוטות האדרנל הוא אפשרות. זה מפסיק את ייצור הקורטיזול (והורמונים אחרים) מבלוטות האדרנל שלך. תזדקק לטיפול חלופי בהורמונים מסוימים לכל החיים.

עם זאת, האדנומה תישאר בבלוטת יותרת המוח ותמשיך לייצר רמות גבוהות של ACTH, מה שעלול לגרום לבעיות במקרים מסוימים. תרופות לחסימת הייצור או ההשפעות של קורטיזול עשויות לעבוד. ישנן מספר תרופות שניתן לנסות עם רמות הצלחה שונות.

טיפולים לסיבות אחרות לתסמונת קושינג

אפשרויות הטיפול תלויות בסיבה. לדוגמה:

• אם גידול בבלוטת יותרת הכליה הוא הגורם, ניתוח להסרתו ירפא את המצב.

• במקרה של היפרפלזיה של האדרנל (ראו למעלה), ייתכן שיהיה צורך להסיר את שתי בלוטות האדרנל. לאחר מכן תצטרך לקחת טיפול חלופי לכל החיים של הורמונים מסוימים של האדרנל.

• גידולים אחרים בגוף שמייצרים ACTH אקטופי עשויים להיות ניתנים להסרה, תלוי בסוג הגידול, במיקומו וכו'.

• תרופות לחסימת הייצור או ההשפעות של קורטיזול עשויות להיות אפשרות.

מהו קורטיזול ומה הוא עושה?

קורטיזול מסווג כהורמון גלוקוקורטיקואידי המיוצר על ידי בלוטות יותרת הכליה. (הורמון הוא כימיקל המיוצר בחלק אחד של הגוף אך עובר לזרם הדם ומשפיע על חלקים אחרים של הגוף.) יש לך שתי בלוטות יותרת הכליה קטנות הממוקמות ממש מעל כל כליה.

קורטיזול חיוני לחיים. יש לו מספר תפקידים כולל:

• מסייע בוויסות לחץ הדם.

• מסייע לווסת את מערכת החיסון.

• מסייע לאזן את השפעת האינסולין כדי לשמור על רמת סוכר בדם תקינה.

• עוזר לגוף להתמודד עם לחץ.

כיצד רמת הקורטיזול נשלטת בדרך כלל?

בלוטות יותרת המוח והאדרנל

הצגה בגודל גדול יותר

רמת הקורטיזול צריכה להיות בדיוק נכונה. יותר מדי או פחות מדי יכולים לגרום לבעיות. כמות הקורטיזול המיוצרת בבלוטות האדרנל נשלטת על ידי הורמון אחר הנקרא הורמון אדרנוקורטיקוטרופי (ACTH) - ולעיתים נקרא פשוט קורטיקוטרופין. ACTH מיוצר בבלוטת יותרת המוח.

בלוטת יותרת המוח נמצאת ממש מתחת למוח. היא מייצרת מספר הורמונים, כולל ACTH. כמות ה-ACTH המיוצרת על ידי בלוטת יותרת המוח נשלטת במידה רבה על ידי הורמון אחר הנקרא הורמון משחרר קורטיקוטרופין (CRH).

CRH מיוצר בחלק קטן של המוח הנקרא היפותלמוס, שנמצא ממש מעל בלוטת יותרת המוח. CRH מגרה תאים מסוימים בבלוטת יותרת המוח לייצר ACTH.

ACTH עובר לזרם הדם, נישא לבלוטות האדרנל ומגרה את בלוטת האדרנל לייצר קורטיזול. אם רמת ה-ACTH עולה בזרם הדם, בלוטות האדרנל מייצרות יותר קורטיזול.

עם זאת, לקורטיזול יש מה שמכונה אפקט משוב שלילי על בלוטת יותרת המוח. כלומר, כאשר רמת הקורטיזול בזרם הדם עולה מעל רמה מסוימת, היא מפחיתה את כמות ה-ACTH המיוצרת על ידי בלוטת יותרת המוח.

זה אומר שבלוטת יותרת הכליה מגורה פחות ולכן מיוצר פחות קורטיזול. כך, רמת הקורטיזול נשמרת בטווח מסוים - בדיוק כפי שנדרש על ידי הגוף.